[SCRÂȚIT] [FOSȘIT] [CLIC] PROFESOR: Azi vreau să discut despre metabolismul acidului nucleic. Dar înainte de a ajunge la asta, vreau să fac un pas înapoi și să vorbesc puțin despre ceea ce am încheiat data trecută, care a fost discutat despre serina, metabolismul glicinei și cum pot fi folosite pentru a genera unități cu un singur carbon care sunt pentru un singur carbon. reacții de transfer. Și acestea sunt reacții de transfer cu un singur carbon care mișcă carbonul care este mai redus decât CO2. Vă veți aminti, dacă vom face o reacție de carboxilare, transfer de CO2, care utilizează adesea biotină, în timp ce dacă transferați o unitate cu un singur carbon care este mai redusă decât CO2, aceasta provine de la aceste specii de folați. Și am descris câteva dintre diferitele specii de folat - N5-metil-THF, care poate dona o unitate complet redusă cu un carbon, o grupare metil, către SAM, SAM fiind donatorul universal de metil pentru majoritatea reacțiilor de metilare în celule. Puteți, de asemenea, ca folații să poarte mai multe unități oxidate cu un carbon, N5, N10-metilen-THF și N10-formil-THF. Și acestea vor fi foarte importante astăzi, când discutăm despre reacțiile de transfer cu un singur carbon și sinteza nucleotidelor. Acum, recunosc că metabolismul acidului folic poate fi foarte confuz. Structurile sunt complexe. Numele sunt lungi și complicate și greu de încorporat. Dar dacă vă puteți gândi la asta ca doar transferul de unități cu un carbon dintr-o stare de oxidare diferită, sperăm că asta vă va ajuta să înțelegeți mai bine ce se întâmplă în reacțiile cu acid folic. Și așa, într-adevăr, tot ceea ce este, amintiți-vă, serina are trei atomi de carbon. Glicina are doi atomi de carbon. Și astfel, când transformi serina în glicină, ajungi să generezi o unitate cu un singur carbon. După cum v-am arătat în prelegere data trecută, această unitate cu un singur carbon se află în starea de oxidare a formaldehidei. Și, în cele din urmă, asta este generat. Acesta este donat unei specii de folat pentru a genera acest purtător, N5, N10-metilen-THF, pe care îl puteți considera cu adevărat un purtător pentru unități cu un carbon în starea de oxidare a formaldehidei. Acum, acestea pot suferi o reacție de oxidare. Și așa că dacă oxidăm acel carbon din aldehidă în acid, acum ajungem să obținem N10-formil-THF. În regulă, asta înseamnă că unitatea cu un carbon ca acid. Sau putem reduce acea unitate cu un carbon la gruparea metil. Și asta înseamnă că îl poartă ca N5-metil-THF, așa că îl poartă ca grup metil, mai mult carbon redus decât de unde am început. Așa că încercați să treceți peste toate denumirile și alte lucruri și să vă dați seama că sunt pur și simplu transferuri de carbon în diferite stări de oxidare. Și cele relevante astăzi vor fi N10-formil și N5, N10-metilen-THF, deoarece se dovedește că generarea acelor unități oxidate cu un carbon, grupări formiat și cetera, va fi importantă pentru sinteza purinei, precum și a timinei. . OK, deci subiectul nostru de astăzi este să discutăm despre modul în care generăm acizi nucleici, cum descompunăm purinele și pirimidinele sau purinele. Și acesta este cu adevărat subiectul final aici în curs. Într-un fel, este puțin potrivit pentru că încorporează o mulțime de aspecte ale metabolismului despre care am discutat de-a lungul semestrului, toate reunite în metabolismul nucleotidelor. Acum, metabolismul nucleotidelor în sine este un subiect foarte amplu, probabil că merită mai mult de o prelegere de 90 de minute. Dar, din păcate, timpul este ceea ce este. Și pur și simplu nu avem timp să acoperim fiecare detaliu. Cu toate acestea, putem merge destul de repede și măcar să vă oferim o aromă a ceea ce se întâmplă, deoarece, așa cum am făcut aluzie, acest lucru atrage mult metabolism. Am desenat aici doar o vedere foarte scheletizată a glicolizei, a ciclului TCA, a căii pentozei fosfatului, a aspectelor legate de sinteza aminoacizilor, a metabolismului folaților și am desenat casete în jurul tuturor precursorilor care sunt necesari pentru a genera diverse nucleotide. Și puteți vedea că este într-adevăr atras din toate aceste căi metabolice. Pe măsură ce trecem prin acestea, veți vedea că de fapt știți multe. Și acest lucru sintetizează, într-adevăr, ceea ce am învățat din multe alte căi care se unesc pentru a înțelege modul în care celulele produc purine și pirimidine. Acum, aici jos, am codat prin culori toate diferitele... deci iată o pirimidină. Iată o purină, structura inelului cu care probabil ești familiarizat de la aceste purine și pirimidine-- și codificată de culoare de unde provine fiecare dintre acești atomi, de unde sunt extrași din metabolism. Și din nou, este un mod frumos de a sintetiza multe dintre căile pe care le-am discutat în clasă. Acum, riboza va veni și din riboză 5-fosfat. Acesta este, desigur, un produs al căii pentozei fosfat, oxidativ sau neoxidant, în funcție de modul în care celula dorește să folosească acele căi - ciclul Calvin și fotosinteza, o mulțime de moduri de a obține riboză 5-fosfat. Asta generează riboza. Și apoi există multă complexitate în modul în care se construiește aceste structuri complexe de bază. Acum, vrem doar să începem aici și să vă arătăm pe slide aici, aici este o bază generală de purine. Iată o bază generală de pirimidină. Un fel de mnemonic stupid care m-a ajutat întotdeauna și că poate te va ajuta dacă trebuie să-ți amintești care dintre acestea este purina și care dintre acestea este pirimidină pe măsură ce treci prin examene MCAT sau ceva de genul ăsta... deci inelul cu purine arata ca o palarie de papa. Și papa este curat. Și deci e cam stupid, dar este o modalitate de a ne aminti că această structură cu aspect de pălărie a Papei este purina. Iar celălalt este pirimidină. Desigur, sunteți familiarizat cu purinele și pirimidinele, deoarece acestea generează diferitele baze care sunt utilizate pentru ARN și ADN, deci adenina și guanina, cele două baze purinice din ARN și ADN, și apoi citozină și uracil în ARN și citozină și timina din ADN sunt bazele pirimidinice din ARN și ADN. Acum, acestea nu sunt, desigur, singurele purine și pirimidine posibile. Nu sunt singurele purine și pirimidine la care natură îi pasă. Iată alte câteva prezentate aici. Și aici este acidul uric. Acidul uric, așa cum am discutat, este modul în care păsările excretă azotul. Vom discuta mai târziu astăzi că aceasta este cauza gutei, o afecțiune umană foarte frecventă. Există, de asemenea, o mulțime de alte molecule active farmacologic printre purine și pirimidine. Deci iată cofeina, cu siguranță o moleculă foarte importantă pentru mulți dintre noi pentru a începe dimineața. Sunt lucruri precum adenina. Deci adenina plus zahărul riboză este o moleculă numită adenozină. Adenozina este o moleculă de semnalizare foarte importantă în corpul nostru. Dacă mergi la facultatea de medicină, vei folosi adenozina pentru a-ți da seama de ritmul cardiac al oamenilor. Există, de asemenea, o mulțime de medicamente care provin din purine și pirimidine. Deci iată un exemplu aici. Acesta este medicamentul 5-fluorouracil, un medicament împotriva cancerului utilizat pe scară largă. Și deci este un analog al unei pirimidine. O mulțime de medicamente anti-cancer, precum și antimicrobiene ajung să fie medicamente care interferează cu metabolismul nucleotidelor și sunt adesea analogi ai purinelor și pirimidinelor. Acum, primul comentariu general pe care vreau să-l fac este că în celule, bazele libere ale acestor lucruri sunt mult mai puțin utile decât nucleozidele și nucleotidele. Și, așadar, doar pentru a vă aminti un pic de nomenclatură este că aceste baze purinice și pirimidinice sunt de obicei atașate la riboză și o nucleozidă. Deci o nucleozidă este în principiu baza, purină și pirimidină , plus riboză, dar nu fosfat. În regulă, deci adenozina ar fi adenină lipită de riboză, dar fără fosfați pe ea. Asta e adenozina. Și apoi ai nucleotidele tale. Iar nucleotidele sunt baza plus riboza plus fosfat. Și astfel poate fi nucleotide monofosfat, difosfat, trifosfat, AMP, ADP, ATP - exemple de nucleotide. Acum, există două moduri majore prin care celulele construiesc nucleotidele. Și asta este că le pot face de novo. Deci de novo le construiește de la zero. Sau vei vedea că pot așa-numitele salvari de baze. Și aceasta este, vă puteți imagina, că dacă, ca animale, mâncăm alte organisme. Le luăm ARN-ul și ADN-ul. Obținem unele dintre aceste baze purinice și pirimidinice pe care acestea pot fi salvate, adică adăugate înapoi la riboză pentru a genera nucleozide și nucleotide. Și veți vedea, pe măsură ce trecem prin modul în care faceți sinteza de novo, că realizarea acestor lucruri este complexă. Este scump din punct de vedere energetic. Și, desigur, salvarea te împiedică să cheltuiești această energie și efort pentru a le genera de novo. Vreau să vă reamintesc, de asemenea, pentru că este evident că acidul uric este o modalitate prin care păsările și reptilele pot excreta azotul este că tocmai revenind la discuția noastră anterioară, că în lume, în biosferă, azotul este o marfă prețioasă. Amintiți-vă, trebuie să fie reparat. Nu este disponibil la infinit. Relativ puține organisme pot fixa azotul în forma sa utilizabilă. Și astfel salvarea bazelor prefabricate înseamnă salvarea azotului într-o formă utilizabilă. Și, din punct de vedere evolutiv, pentru o mulțime de organisme, acesta este și un lucru benefic de făcut. Bine, acum un alt tip de comentariu introductiv despre motivul pentru care această prelegere ajunge să fie importantă și să apreciezi aceste căi este că, cu siguranță, dacă mergi la facultatea de medicină, vei întâlni tot felul de lucruri care au legătură cu metabolismul prelegerea de azi. Și asta pentru că se dovedește că producerea de nucleozide și producerea de nucleotide limitează proliferarea în tot felul de contexte biologice. Și asta se întoarce cu adevărat la ceea ce am făcut aluzie mai devreme. Multe dintre medicamentele noastre anticancerigene , ajung să fie și antiinflamatoare. Deci, lucrurile pentru a trata bolile inflamatorii și cancerul sunt adesea lucruri care blochează etapele metabolismului nucleotidelor. O mulțime de antimicrobiene sau antibiotice atacă, de asemenea, unele dintre aceleași căi, dar sunt mai specifice enzimelor bacteriene decât umane. Și astfel, într-adevăr, aceste medicamente converg pe căi care fie produc, fie salvează nucleotide. Și este bine să apreciem unde acţionează aceste lucruri, deoarece acest lucru ajunge să fie cu adevărat important pentru tot felul de aspecte ale medicinei umane, precum și pentru înțelegerea altor părți din biologie. În regulă , acum fie sinteza de novo a nucleotidelor de purină și pirimidină, fie salvarea acestor lucruri, a nucleotidelor de purină și pirimidină , trebuie să adauge cumva baza la o riboză. Și asta începe cu generarea unei molecule numită PRPP, de asemenea abreviată acolo sus în prezentarea mea generală. Aceasta înseamnă poliribo-- îmi pare rău, reprezintă pirofosfat de fosforiboză, PRPP, pirofosfat de fosforiboză. Deci ce este asta? Ei bine, asta este, dacă tragem aici zahărul nostru riboză și îl desenăm sub formă de alfa-furanoză , deci acesta ar fi alfa-5-riboză-fosfat, așa că-- scuze, alfa-riboză 5-fosfat. Bine, deci asta e riboză 5-fosfat. Aceasta este generată din calea pentozei fosfat, generată din ciclul Calvin, indiferent. Acesta este cu adevărat punctul de plecare, discutați despre multe moduri în care putem genera asta prin diferite căi. Ei bine, dacă luăm ATP și îl transformăm în AMP-- adică transferăm doi fosfați, pirofosforilăm singura poziție-- acum ajungem cu această moleculă. OK, deci această moleculă de aici ar fi PRPP, deci fosforiboză pirofosfat. Și PRPP poate prelua un azot, fie azotul de la bază, dacă este calea de salvare, fie orice moleculă care conține azot va fi primul pas în sinteza de novo, la care vom ajunge mai târziu și, practic, eliberează pirofosfatul. . Acesta poate fi scindat la doi fosfați anorganici, trageți reacția înainte. Și ceea ce se ajunge este practic acest azot adăugat fie ca monofosfat nucleozidic, fie ca un precursor al precursorului care conține azot al monofosfatului nucleozidic pe care apoi putem construi baza purină sau pirimidină deasupra. Și astfel, dogma este că sinteza de novo a nucleotidelor este importantă pentru o nouă proliferare a celulelor sau o salvare este importantă pentru întreținerea celulelor. Aceasta este o simplificare uriașă. Este efectiv neadevărat în ceea ce mă privește. O mulțime de medicamente care afectează salvarea pot afecta bolile implicate în proliferare și altele. Dar, cu toate acestea, ar trebui să vă dați seama că acești pași timpurii - adică adăugarea PRPP - sunt importanți fie pentru a salva lucruri, fie pentru a face sinteza de novo. Acum, astăzi, având în vedere timpul limitat, mă voi concentra cu adevărat pe sinteza de novo a purinelor și pirimidinelor. Voi discuta puțin despre catabolismul purinelor. În principal, acest lucru se datorează faptului că acestea sunt cele mai multe subiecte în care există ceva de spus despre biochimie și metabolism, care se bazează pe multe dintre temele pe care le-am abordat în clasă. De asemenea, se concentrează pe o mulțime de aspecte ale medicinei relevante. Și astfel cei dintre voi care merg la facultatea de medicină veți vedea asta din nou. Și vreau să apreciezi un pic. Și mai ales, unele aspecte ale salvării sunt importante în biologie și medicină. Dar, într-adevăr, scopul meu de azi nu este ca voi să înțelegeți absolut fiecare pas chimic care se întâmplă, ci să apreciați cu adevărat cum se întâmplă aceste lucruri și să sperăm să sintetizați o parte din ceea ce ați învățat pe parcursul semestrului. Bine, așa că hai să vorbim mai întâi despre cum faci purine, sinteza purinelor. Deci sinteza purinelor, ar trebui să-ți cunoști istoria MIT. Deci calea de sinteză a purinelor , de novo-- adică construirea purinelor de la zero-- a fost în mare parte elaborată de un tip pe nume Jack Buchanan. A făcut parțial asta la MIT. Practic a fost recrutat din altă parte, a venit la MIT. Și când a fost la MIT, a fost și persoana care a modernizat cu adevărat departamentul de biologie al MIT pentru a fi ceea ce este astăzi. Deci, înainte de Jack Buchanan, departamentul de biologie era mult mai mult despre ecologie și lucruri de genul acesta. Și într-adevăr, a mutat departamentul de biologie al MIT în era moleculară. Și, așadar, pentru studenții MIT, este bine pentru tine să apreciezi o parte din istoria noastră. Bine, acum sinteza purinelor... după cum am spus, voi trece prin toți pașii sintezei purinelor. Vei vedea că e complicat, bine? Îți voi arăta o parte din chimie. Nu am timp să intru în detalii sau să explic toți pașii în detaliu. Dar, din nou, scopul meu aici este ca tu să apreciezi cum sunt făcute purinele, nu neapărat să memorezi toți pașii din cale. În regulă, deci sinteza purinelor începe cu pirofosfat de fosforiboză, bine? Vom construi pe baza de riboză. Și primul pas este să luați glutamina și să o transformați în glutamat. Deci, ce se transferă? Asta înseamnă transferul de azot. Amintiți-vă, diferența dintre glutamină și glutamat, o puteți înțelege cu glutamina sintetaza, este că a fost o modalitate de a pune amoniac pe glutamat pentru a face glutamină. Și astfel, aceasta ajunge să ducă la îndeplinire reacția pe care ți-am arătat-o mai devreme și adaugă un azot zahărului riboză, oferindu-ți acest compus. În regulă, următorul pas este să luați o moleculă de glicină. Și acea moleculă de glicină este fosforilată cu ATP. Deci fosforilează acidul carboxilic de pe molecula de glicină, iar apoi acesta se va combina cu molecula anterioară, eliberând fosfat și generând această moleculă, pe care acum o voi trage doar fosforiboză așa, deoarece extragerea ribozei din nou și din nou va deveni dureroasă. . Și asta generează acest intermediar, care se numește glicinamidă ribonucleotidă. Nu voi scrie nucleotide. Și veți vedea că mulți dintre pașii sintezei purinelor ajung să aibă aceste abrevieri. Acesta se numește GAR pentru ribonucleotida glicinamidă. Și veți vedea, pe măsură ce obținem aceste nume lungi și complexe, de ce se utilizează aceste abrevieri precum GAR, care sunt de fapt folosite destul de frecvent. În regulă, următorul pas este că vom adăuga o unitate cu un carbon , un grup de formiat. Așa că nu uitați, purtătorul de formiat provine din N10-formil-THF. Și așa-- radiera-- va veni de la N10-formyl-THF, bine? Deci, aceasta va elimina unitatea cu un carbon pentru a regenera THF, care, desigur, poate prelua din nou unitatea cu un carbon din serină și glicină și apoi poate suferi o reacție de oxidare pentru a obține gruparea formiat, N10-formil. -THF. Și asta generează acest intermediar, care se numește FGAR pentru formil GAR, deci formilglicinamidă ribonucleotidă sau FGAR. În regulă, următorul pas este să adăugăm un nitro-- practic schimbăm acest oxigen aici pe acest carbonil cu un azot, deci o legătură dublă C cu o legătură de azot. Și asta necesită... așa că asta va veni din nou din glutamina. Și necesită ATP. Și este oarecum o reacție complexă. Și cred că este... din nou, vă voi arăta pe scurt cum funcționează asta. Dacă nu le urmați pe toate , nu vă faceți griji. Dar, practic, dacă desenăm doar partea de mijloc a moleculei aici, nu vreau să desenăm totul. Deci, practic, aici este fosforilarea. Deci, fosfatul din ATP a fost transferat aici pentru a da acest intermediar. Asta va pierde o apă, dând acest intermediar. Apoi amoniacul de la glutamină la glutamat vine aici, eliberează fosfatul. Și apoi, de obicei, aceasta este desenată acolo unde doar rearanjam legătura dublă. Și se ajunge la acest intermediar, care se numește FGAM. Deci acesta este acest intermediar, care este FGAM pentru ribonucleotida de formil glicinamidă , deci FGAM. În regulă, are sens? În regulă, următoarea reacție este, de asemenea, puțin complexă și poate greu de văzut. Din nou, o voi extrage. Dacă nu le urmați pe toate , nu vă faceți griji. Dar este frumos pentru cei dintre voi care doresc să-l urmărească să vadă ce se întâmplă. Deci, din nou, acum vom lua un alt ATP, îl vom hidroliza la ADP plus Pi, eliberarea de apă. Și în cele din urmă, ceea ce vom genera este că vom închide acest inel pentru a genera... deci vom închide acel inel, așa că facem o legătură din acest azot la acest carbon, închidem acest inel. Aceasta generează acest intermediar numit AIR, sau amino ribo-- scuze, aminoimidazol ribonucleotidă. Nu vă faceți griji pentru numele lungi. Toată lumea ar numi-o doar AER. Deci, cum se întâmplă asta? Ei bine, se întâmplă în felul următor. Așadar, primul pas este fosforilarea-- așa că ATP va fosforila aldehida pentru a da acest intermediar. Apa s-a pierdut. Bine, acum ai acest azot aici jos, pot... pierde fosfatul. OK, așa că va ajunge să închidă inelul de pe acea parte a moleculei. Și apoi tot ce am făcut este că tocmai am îndepărtat electronii de aici, astfel încât, în loc să fie o legătură dublă carbon-azot, acum este o legătură dublă carbon-carbon . Și asta generează FGAM la AIR, costând un ATP-- din nou, una dintre reacțiile mai complicate de văzut. Din nou, dacă vă interesează modul în care funcționează reacțiile, sper că v-am dat suficiente informații pentru a le înțelege. Dacă nu ești, realizează doar că acesta este următorul pas. OK, următorul pas este o reacție care este foarte asemănătoare cu cea pe care am văzut-o în ciclul ureei. Și asta vom adăuga... oh, îmi pare rău. Următorul pas este unul care... scuze. Înainte de a face acest pas, următorul pas este cel în care vom adăuga o grupă CO2 la acest carbon. Deci este o reacție de carboxilare. De obicei, v-ați gândi la o reacție de carboxilare care implică biotina. Acesta este unul care nu. Este o excepție de la această regulă, nu implică biotină. Dar implică ATP. Bine, deci amintiți-vă, modul în care am făcut asta înainte este că am avea fosforilarea bicarbonatului nostru. Așa că folosește ATP pentru a fosforila bicarbonatul. Și deci dacă doar desenăm această parte a moleculei aici, înlocuind fosfatul, și atunci ceea ce ajungem este... OK, ajungem cu asta. Și dacă doar rearanjez astfel încât legătura dublă să fie aici în loc de acolo, atunci ajungem cu următorul intermediar, care este CAIR sau carboxi-AIR, deci CAIR sau carboxi-AIR. Bine, acum ajungem la pasul care este foarte asemănător cu cel pe care l-am văzut în ciclul ureei, în care vom folosi conversia aspartatului în fumerat pentru a adăuga un azot la acest acid carboxilic. Și așa vă veți aminti că așa am făcut în ciclul ureei am folosit conversia ATP în AMP pentru a adăuga acel grup de aspartat. În acest caz, este doar ATP la ADP plus Pi. Bine, așa că asta va fosforila această grupă acidă. Bine, așa că nu am de gând să desenez totul. Fosforilează asta și apoi vom avea o moleculă de aspartat. Bine, deci acesta este aminoacidul aspartat. OK, și unul devine... nu mi-am lăsat suficient spațiu, dar asta e o moleculă de aspartat legată acolo de acel acid carboxilic, așa cum am văzut înainte. Aceasta este o moleculă numită SAICAR, care este succinil amino imidazol carboxiamidă ribonucleotidă. OK, cu siguranță toată lumea îi spune SAICAR. Acum, așa cum am văzut atunci din ciclul ureei, acum vom scoate un fumerat. OK, deci aceasta este o reacție pe care ați mai văzut-o. OK, la fel cum am văzut în ciclul ureei, astfel încât reacția respectivă, pierde fumeratul. Și ceea ce ai rămas este practic doar azotul lăsat în urmă. OK, și obțineți acest intermediar, care se numește AICAR, deci ribonucleotidă amino-imidazol-carboxiamidă , deci minus gruparea succinat, AICAR. OK, următorul pas este că vom folosi un grup de formiat și îl vom adăuga la acest azot. Deci este simplu. Deci, dacă scoatem aici grupul nostru formiat din N10-formil-THF, astfel încât acesta va fi N10-formil-THF-ul nostru, generați THF. Și apoi obținem... OK, lasă-mă să adaugă acel grup de formate acolo. Și deci acesta este FAICAR, sau formil AICAR, FAICAR. În regulă, următorul pas este să închidem inelul. Și așa închide inelul, asta va da asta. OK, deci acea parte a moleculei în care se închide inelul, se rearanjează așa pentru a pierde apă. Și asta va genera inelul nostru de purine așa cum obișnuiești să-l vezi desenat. Și deci acesta este purină IMP pentru inozin monofosfat. Și monofosfatul de inozină este precursorul tuturor purinelor. Și deci, dacă te uiți la asta, ceea ce vezi este că, în cele din urmă, există doi azoți care provin din amoniac, de la glutamina la glutamat, de la amoniacul eliberat din glutamină la glutamat, un azot aici care vine din glicină și că azotul de acolo care provine din aspartat. Doi dintre atomi de carbon, acești doi, provin din gruparea formiat, din N10-formil-THF. Un alt carbon aici vine din CO2. Și cei doi atomi de carbon rămași aici provin dintr-o moleculă de glicină, cu, desigur, fosfatul de riboză din PRPP. Și dacă treceți prin, ceea ce veți găsi este că a fost nevoie de doi ATP pentru a genera PRPP din riboză fosfat - deci începând cu un riboză fosfat, doi ATP pentru a genera PRPP și apoi cinci ATP-uri suplimentare. Deci, dacă urcăm și te uiți prin toți pașii, sunt cinci pași care necesită ATP, deci destul de mult ATP pentru a genera acest inel purinic, monofosfat de inozină. Acum, inozina nu se găsește în ARN sau ADN. Și astfel, aceasta trebuie transformată, desigur, în adenină și guanină. Și cum se întâmplă asta? Ei bine, o să-ți arăt. Așadar, transformarea inozinului monofosfat în adenină implică, practic, punerea unui azot aici în locul acestei duble legături la oxigen. Și așa se întâmplă printr-o reacție foarte asemănătoare... de fapt, aceeași reacție, pe care am văzut-o să luăm CAIR și să generăm SAICAR, bine? Și așa a fost, practic, utilizarea aspartatului pentru a transfera acel azot. Nu am timp să parcurg tot mecanismul. Dar practic este ceea ce ți-am arătat deja. Și astfel luați GTP plus acetat, obțineți PIB plus Pi. Rețineți, utilizați guanină trifosfat, deci GTP mai degrabă decât ATP, pentru a ajunge să genereze nucleotida adenină. Bine, va elibera apă. În acea reacție a fost eliberată și apă . Și ceea ce ajungeți este acest intermediar. Deci nu am de gând să desenez întreaga structură de dragul timpului. Dar aici ar fi vârful aici al inelului purinelor. Deci asta ar avea o... așa că asta va adăuga o moleculă de aspartat acolo sus. Și apoi, de aici, vom elibera fumerat. OK, deci se desprinde fumerat. Și ceea ce ne rămâne este... OK, și aici este adenozin monofosfat, AMP. Și, desigur, pot lua doar două evenimente de fosforilare și pot obține ATP. Practic, fosfo transferă ATP pentru a face ADP și apoi, în cele din urmă, ADP pentru a face ATP prin glicoliză, fosforilare oxidativă, orice. Și așa generezi nucleotide de adenină. Generați nucleotide de guanină, ceea ce trebuie să se întâmple este că trebuie să punem un azot aici. Bine, deci punând un azot pe acest carbon, primul lucru care se întâmplă este să adăugăm apă peste acea dublă legătură. Bine, deci asta e această parte a moleculei, apă adăugată peste acea dublă legătură. Acum vom oxida această legătură carbon-azot, văzută de un milion de ori, generează un ion hidrură. Ce este acel ion hidrură... sau scuze, oxidează acest alcool la cetonă, deci generează un ion hidrură. Acei electroni merg la NAD+, generează o reacție de oxidare NADH. Și asta ne dă asta. OK, și apoi următorul pas este că vom lua acea cetonă care a fost generată aici și o vom transforma în, practic, să înlocuim acel oxigen cu un azot. Și deci exact asta e reacția pe care am văzut-o când am mers aici de la FGAR la FGAM. În regulă, deci dacă trec de la aceeași reacție pe care obișnuiam să trec de la FGAR la FGAM, deci acesta este ATP merge la ADP plus Pi. Bine, azotul vine aici de la glutamină la glutamat, aceeași reacție care are loc acolo. Apa se desprinde. Ceea ce fac până la urmă este să înlocuiesc asta. În schimb, voi obține această structură. Și apoi pot rearanja legătura dublă pentru a fi pe inel, mai degrabă decât la azotul din afara inelului. Și asta generează... OK, deci acesta este GMP. Observați că ATP-ul a fost folosit pentru a face GMP. GTP a fost folosit pentru a face AMP. Așa că folosește purina opusă pentru a face fiecare reacție. Știu că am trecut rapid prin acestea, doar că nu am timp să intru mai detaliat. Dar este doar reutilizarea reacțiilor similare care sunt implicate în sinteza purinelor pentru a ajunge să schimbe acest monofosfat de inozină în AMP sau în GMP. Și cred că, pentru consistență, ar fi trebuit să le desenez în galben pentru că azotul provine din glutamina. Bine, deci aceasta este sinteza purinelor. Așa obțineți AMP și GMP. Dacă veți descompune aceste lucruri, desigur, veți folosi căi separate. De ce ai de gând să folosești căi separate? Ei bine, pentru că așa cum am auzit de nenumărate ori în clasă, din motive termodinamice, delta G trebuie să fie mai mică decât 0 pentru orice cale de funcționare, nu poate fi mai mică de 0 în ambele direcții. O direcție necesită aport de energie. Am avut aport de energie pentru a face aceste nucleotide purinice. Direcția opusă nu are nevoie de energie pentru a o face. Nu am timp să intru în toate detaliile defalcării purinelor. Deși, iată câteva lucruri. O rezumam aici pentru tine pe acest slide. Practic, pornești de la AMP. Scoateți fosfatul. Ajungi prin a genera adenozină. Ajungi la inozină, elimini riboza. Apoi ai o altă bază. Și baza pe monofosfat de inozină, când este doar baza, deci nucleozidul și nucleotida este inozină, când scapi de riboză, acum baza se numește hipoxantină. Este un lucru puțin confuz. Dar recunoașteți doar că hipoxantina este baza care se găsește pe inozină sau inozin monofosfat, bine? Și așa că doar pentru a rezuma ceea ce ți-am arătat ce era pe diapozitiv, așa că pentru a descompune AMP, ai elimina fosfatul. Acum ajungi cu nucleozidul adenozină. Deci asta e adenina plus riboza. Scoateți azotul pentru a reveni la nucleozidul inozină. Acum putem elimina riboza din inozină. Ceea ce ne rămâne este baza, care este hipoxantina. OK, așa că îți voi extrage hipoxantina aici. Bine, deci hipoxantina, vei vedea că este practic exact ceea ce am scos pentru monofosfat de inozină. Doar baza din inozin monofosfat este hipoxantina. Acum, dacă oxidăm această legătură carbon-azot, care se realizează printr-o reacție complexă de oxidare, necesitând oxigen și apă și producând peroxid de hidrogen de către o enzimă numită xantin oxidază. Bine, deci enzima xantin oxidaza-- o enzimă interesantă-- are o grupă de molibden. Și în el, există un cofactor și fier și FAD -- o reacție redox complexă în care nu avem timp să intrăm -- ajunge să genereze această bază purinică. Bine, această bază purinică este xantină. Xantin oxidaza, aceeași enzimă, poate folosi aceeași chimie pentru a oxida această legătură azot-carbon. Deci, acesta de aici, când a fost oxidat acolo, acum îl vom oxida pe acesta aici. Și ce generează asta? Asta generează acest compus, acidul uric. Și astfel, pentru ca păsările și reptilele să excrete azotul, ar sintetiza o purină precum AMP, și apoi ar descompune-o în acid uric ca o modalitate de a elimina azotul, bine? Guanine GMP, pierdeți un fosfat, obțineți nucleozidul guanozină, deci guanina baza, plus riboză fără fosfat. Scoateți grupul de riboză. Acum am rămas cu guanina. Și apoi dacă începem cu guanină, eliminăm azotul din guanină, apoi ajungem cu xantină. Bine, deci amintiți-vă, a existat un pas suplimentar de oxidare pentru a face GMP care nu era acolo în AMP. Asta înseamnă că primim un produs mai oxidat înapoi atunci când îl descompunem. Deci se descompune în xantină. Și asupra acestui lucru se poate acționa și pentru a genera acid uric. Și astfel ați putea, de asemenea, să faceți GMP și apoi să descompuneți GMP pentru a face acid uric ca o modalitate de a excreta azotul. Acum, acidul uric este, de asemenea, important din punct de vedere medical la oameni. Acesta este, desigur, lucrul care este cauza gutei. Deci guta este acid uric, se produce in exces, se depune si se cristalizeaza in articulatii si provoaca multe dureri. Și o modalitate de a trata guta este cu un inhibitor de xantinoxidază. Există un medicament numit alopurinol care inhibă xantinoxidaza. Și aceasta ajunge să fie o modalitate de a încetini producția de acid uric și poate trata pacienții cu gută. În regulă, acum, dacă descompuneți purinele și doriți să le recapturați, puteți folosi și salvarea. Și astfel, pentru a economisi ceva timp, aici am desenat, practic, căile de salvare pentru purine. Și așa poți începe cu adenină, sau poți începe cu guanină. Sau puteți începe cu hipoxantina. Și, practic, acestea sunt pur și simplu adăugate la PRPP. Deci, dacă luați adenină, adăugați- o la PRPP, acum aveți AMP. Daca luati hipoxantina, adaugati-o in PRPP, acum aveti IMP. Și puteți folosi acel IMP pentru a sintetiza apoi AMP, sau nu este afișat aici, GMP, după căile pe care le-am arătat deja. Sau, dacă aveți guanină, puteți salva acea guanină, adăugați-o la PRPP și apoi generați GMP. Și atât de diferite enzime fac asta. Această enzimă de aici, hipoxantin-guanin fosforiboziltransferaza, care este modul în care luați guanină sau hipoxantina și faceți IMP sau GMP prin calea de salvare este de fapt o enzimă foarte faimoasă, deoarece face parte dintr-o zonă înnăscută a metabolismului numită sindromul Lesch-Nyhan sau hipoguanin fosforiboziltransferaza sau HPRT . Deci, deficiența HPRT este ceea ce cauzează sindromul Lesch-Nyhan. Și este o eroare înnăscută a metabolismului. Aveți deficiență în această enzimă HGPRT, ceea ce înseamnă că nu puteți salva guanina sau hipoxantina. Acum aduc în discuție acest lucru, nu pentru că avem timp să vorbim despre toate erorile înnăscute ale metabolismului, dar menționarea acesteia arată într-adevăr că nu înțelegem metabolismul atât de bine cum credem. Deci, dacă vă cer să preziceți care ar fi consecințele incapacității de a salva guanina și hipoxantina, ați putea spune, o, ei bine, asta înseamnă că nu veți putea prelua aceste lucruri. Poate vei avea excesul de descompunere a guaninei și hipoxantinei. Și poate vei primi mai mult acid uric și vei face gută. Și este absolut așa. Pacienții cu sindrom Lesch-Nyhan , deficit de HPRT, fac într-adevăr gută. Are sens. Dar principala problemă pe care o au este că au un fenotip de automutilare. Au retard mental, multe chestii neurologice. Și nimeni nu poate explica cu adevărat de ce se obține acest fenotip neurologic complex pentru că nu poți salva guanina și hipoxantina. Salvarea purinelor, pe care, din nou, o arăt aici pe un diapozitiv, într-adevăr care arată toate diferitele enzime și modalități de aici este că HPRT pentru a salva guanina și hipoxantina pentru a face IMP și GMP. De fapt, există enzime destul de complexe care vă pot permite practic să interconversii toate aceste nucleozide cu nucleotide, precum și cu bazele purinice libere. Fiecare dintre aceste enzime are propriul sindrom asociat cu ea dacă există oameni care sunt deficienți. Unele dintre ele provoacă probleme ale sistemului imunitar. Sunt problemele mentale despre care am vorbit cu deficiența HPRT. Din nou, de ce anumite enzime și căi sunt mai importante în anumite celule și țesuturi, nu atât de bine înțelese. Și într-adevăr, ceea ce vreau să apreciezi este că acest lucru este complicat și doar realizezi că asta se întâmplă în cazul în care îl întâlnești în prima ta carieră viitoare și vrei să te întorci și să o studiezi. BINE. Bine, așa că tocmai am trecut prin calea prin care poți salva purine sau poți face purine de novo. Și, desigur, asta vă oferă ribonucleotide care pot fi folosite pentru a genera ARN. Dacă intenționați să generați ADN, atunci trebuie să, în loc să generați ribonucleotidele, să ajungeți cu trifosfații dezoxiribonucleozidici. Și ce înseamnă asta? Deci, dacă desenăm aici, iată o... pentru orice bază, adenină, guanină, orice, practic, dacă vom genera o dezoxiribonucleozidă, trebuie să... amintim, aceasta este poziția 2 a ribozei. Și deci trebuie să reducem această poziție 2 a ribozei - practic, o reducem de la alcool la hidrocarbură saturată pentru a genera dezoxiribonucleozida. Aceasta este realizată de o enzimă numită ribonucleotid reductază. Are sens... facem o reacție redox, reducând acel alcool la hidrocarbură saturată, ribonucleotid reductază. Interesant mecanism, îl poți căuta dacă ești interesat. Ribonucleotid reductaza, am desenat-o astfel intenționat, acționează întotdeauna asupra dNDP-ului, așa că nucleozidul difosfat-- îmi pare rău, pe nucleozidul difosfat pentru a genera deoxinucleozida-- scuze, deoxinucleotid difosfat. Deci, nucleotid difosfat este ceea ce ribonucleotid reductaza acționează pentru a genera deoxinucleotid difosfat. Deci ați lua ADP și ați genera dADP, GDP și ați genera dGDP. Bine, și vom reveni la asta într-un minut pentru pirimidine. Înainte de a ajunge la asta, vreau doar să trec rapid prin sinteza pirimidinei. Și astfel sinteza pirimidinei este mult mai simplă decât sinteza purinelor. De asemenea, îmi place să subliniez că pirimidinele sunt, de asemenea, mult mai puțin abundente în celule decât purinele. Deci, amintiți-vă, ATP, concentrație de 10 milimolari în celule, 1 până la 10 milimolari-- GTP, undeva în sutele mari de micromolari. Purinele sunt mai mult... scuze, pirimidinele sunt mai multe zeci de micromolare. Și astfel ordine de mărime, mai puține pirimidine în celule decât purine. Și asta pentru că GTP, ATP, acestea sunt molecule importante de transducție a energiei. Am văzut câteva locuri în care pirimidinele pot fi molecule de transducere a energiei -- UTP, glucoză, etc. Dar, în general, majoritatea reacțiilor folosesc ATP și GTP ca surse de energie. Și așa, în timp ce pirimidinele sunt în primul rând pentru construirea ARN și ADN-ului și mult mai puțin abundente în celule. Bine, deci sinteza de pirimidină... ia-mi culorile. Deci sinteza pirimidinei începe cu carbamoil fosfat. Și așa îți vei aminti fosfatul de carbamoil de când am discutat despre ciclul ureei. OK, deci doar ca o reamintire rapidă, deci iată bicarbonatul. Nu voi folosi culori pentru a începe, doar pentru timp. Deci, dacă fosforilăm bicarbonatul, am ajuns să obținem această moleculă, acel bicarbonat. Apoi putem avea conversie de glutamină în glutamat. Asta ne dă... eliberează amoniac. Amoniacul poate elibera acel fosfat. Deci, ATP la ADP plus fosfat, apoi ne dă această moleculă, pe care o putem fosforila din nou pentru a ne oferi această moleculă, care este carbamoil fosfat. Nimic nou aici, exact ce am arătat ultima dată în ciclul ureei. Deci fosfatul de carbamoil va reacționa cu aspartatul. Deci aici este aspartatul, aminoacidul aspartat. OK, și asta generează acest intermediar. OK, așa că asta generează acel intermediar. Acest lucru poate fi acum supus închiderii inelului așa. Și apoi ajungem la o moleculă care arată ca structura inelului familiară pentru pirimidină prezentată aici, OK? L-am desenat astfel pentru că următorul pas, deci această moleculă se numește dihidroorotat. Iar următorul pas va fi oxidarea acestei legături carbon-carbon. Dacă oxidăm această legătură carbon-carbon, asta ne dă ion hidrură - oxidând o legătură carbon-carbon, la fel cum am văzut în oxidarea lipidelor, la fel cum am văzut în succinat dehidrogenază. Acesta este un FAD ca acceptor de electroni. FAD este redus la FADH2. Acest lucru se întâmplă ca o alternativă la complexul II din lanțul de transport de electroni. Deci, acest lucru ar avea loc în membrana mitocondrială și ar fi o modalitate de a duce dihidroorotat la orotat, realizat de o enzimă numită dihidroorotat dehidrogenază sau DHODH, care ajunge să formeze acest lanț alternativ de transport de electroni, electronii ajungând în cele din urmă ca oxigen. Și aceasta generează pirimidină de bază, echivalentul IMP, dacă vreți, al unei pirimidine, care este această moleculă, care este această moleculă numită orotat. Și apoi orotatul va reacționa cu PRPP, generând un pirofosfat, care poate fi scindat în doi fosfați anorganici, trage reacția înainte. Și ajungem cu această fosforiboză. Și practic, asta se va adăuga la acest azot chiar aici. Și așa că ești obișnuit să-l vezi desenat dacă adaug la acel azot și acum rotesc molecula în acea direcție. Și obțineți această moleculă, care este orotat monofosfat, orotat monofosfat, care este pirimidină inițială. Și pur și simplu decarboxilarea orotat monofosfat ne va da pirimidină, uridin monofosfat sau UMP. OK, și deci UMP a fost generat în acest fel. Acum, pentru a transforma UMP în CTP, ceea ce se întâmplă este că UMP este fosforilat de două ori. Deci asta va costa doi ADP. Asta va genera un UTP. Și apoi vom lua acel UTP și vom efectua, din nou, aceeași reacție pe care ați văzut-o mai devreme pentru FGAR la FGAM, xantin monofosfat la guanin monofosfat. Deci voi lua glutamina la glutamat, voi transfera amoniacul, voi duce ATP la ADP plus Pi. Și, practic, ceea ce vom ajunge să facem este să schimbăm oxigenul cu dublă legătură , deci o legătură dublă acolo și un grup amino deasupra. Și așa generăm cealaltă purină majoră, citidin trifosfat-- sau o altă pirimidină majoră, citidin trifosfat. Deci reacția UTP la CTP pe care am văzut-o deja înainte ne aduce CTP. Acum, pentru a obține deoxicitidină, evident, amintiți-vă că ribonucleotid reductaza acționează asupra difosfatului, deci eliberarea de fosfați. Deci acum avem citidin difosfat. Și acum ribonucleotid reductaza poate genera deoxicitidin difosfat. Acum amintiți-vă, uracilul nu este folosit în ADN. În loc de uracil, folosim timidină. Deci nu există deoxiuracil, sau nu doriți să faceți deoxiuracil pentru că acesta se va încorpora în ADN. Asta e de nedorit. Astfel, felul în care faceți timidină este să luați dCDP și să eliminați în continuare un fosfat din ea. Și acum obțineți dCMP. Și apoi luați dCMP și îl convertiți înapoi în dUMP. Convertirea lui înapoi în dUMP înseamnă, practic, doar pierderea azotului. Am mai văzut asta când am descompus guanina... aceeași reacție, dCMP înapoi la dUMP. Și apoi dUMP este un substrat pentru o enzimă numită timidilat sintază, care va lua uracil și va adăuga acolo o unitate cu un singur carbon, care este gruparea metil ca D și va genera timidină. Deci de unde vine asta? Ei bine, vom adăuga o grupă metil. Am putea face asta din folat. Acum ați putea ghici că ați folosi 5-metil-THF pentru asta, dar de fapt nu o faceți. În schimb, ceea ce folosești este acest N5, N10-metil metilen THF, pe care l-am obținut direct de la conversia serină la glicină. Și astfel, aceasta va adăuga gruparea metil pentru a avea dUMP. Deci vom adăuga o grupare metil acolo. Și asta îmi va da dTMP. Aceasta este ceea ce face timidilat sintetaza. Dar am adăugat o grupă metil. Amintiți-vă, aceasta este o stare de oxidare a formaldehidei. Deci, dacă voi adăuga o grupă metil, înseamnă că unitatea cu un carbon se reduce atunci când este adăugată. Dacă se reduce, trebuie să se oxideze altceva. Și lucrul care se oxidează este acidul folic în sine. Deci, acesta este... tetrahidrofolatul este oxidat pentru a fi în schimb un dihidrofolat, deci aici dublă legătură. Deci asta este oxidarea. Acum devine dihidrofolat. Și acel dihidrofolat, desigur, trebuie să fie re-redus înapoi la tetrahidrofolat și să preia o unitate cu un singur carbon. Și așa vine de la NADPH la NADP+. Deci oxidează NADPH, reduce dihidrofolatul înapoi la tetrahidrofolat, ridică o altă unitate cu un carbon de la conversia serină la glicină. Și până la urmă, așa sintetizezi timidina. Am trecut prin asta foarte repede. Dar aceasta este de fapt o reacție foarte importantă din punct de vedere farmacologic. Aceasta este o țintă importantă pentru antibiotice. Deci, antibioticul Bactrim, un antibiotic foarte faimos, blochează practic acest pas numit dihidrofolat reductază, dihidrofolat reductază, DHFR, practic ducând dihidrofolatul înapoi la tetrahidrofolat înainte de a putea prelua o unitate serină-glicină. Efecte asupra bacteriilor - antibiotic foarte eficient. De asemenea, chimioterapiile antifolat-- metotrexatul, inhibitorul dihidrofolat-reductazei, una dintre primele chimioterapii descoperite vreodată, funcționează și pentru că blochează sinteza timidinei, împiedicând capacitatea dumneavoastră de a recicla dihidrofolatul înapoi în tetrahidrofolat și de a efectua sinteza timidinei. Și așa ajunge să fie o serie de reacții foarte importantă din punct de vedere farmacologic, cel puțin pentru medicina umană . În regulă, deci pentru salvarea pirimidinei, nu e aproape nimic de spus despre asta. Doar luați bazele pirimidinice și le adăugați la PRPP. Și acum ai pirimidină înapoi. Și deci nimic mai mult de spus acolo. Și într-adevăr, ceea ce vreau să fac este să închei cu câteva comentarii despre reglarea metabolismului nucleozidelor și nucleotidelor. Și, evident, dacă veți sintetiza ARN și ADN, trebuie să aveți proporțiile potrivite de nucleotide. Deci, dacă ARN polimeraza ta face o moleculă de ARN și nu are baza potrivită, nu poate continua. Și aceasta este în special o problemă pentru sinteză, deoarece amintiți-vă și, așa cum veți învăța sau ați învățat în biologia celulară, trebuie să vă autorizați originile replicării înainte de a începe replicarea ADN-ului. Și asta vă împiedică să replicați vreodată aceeași cantitate de ADN de două ori, adică spuneți, de aici începeți. Și odată ce începi, nu te poți opri până nu termini replicarea ADN-ului. Ei bine, aceasta devine o problemă enormă dacă încerci să-ți replicai ADN-ul și rămâi fără nucleozide sau nucleotide. Prin urmare, trebuie să existe mecanisme complexe pentru a se asigura că celulele au întotdeauna nivelurile potrivite de nucleotide trifosfați și deoxinucleotide trifosfați. Și deci există feedback-uri complexe despre care am putea ține o prelegere întreagă. Dar în sensul zilei de astăzi, vreau doar să fii familiar și să știi că sunt aici. Și, de asemenea, toate au sens. Se potrivesc exact cu ceea ce am vorbit în alte căi. Și așa arată aici pe diapozitiv controlul sintezei purinelor. Și deci acest lucru are perfect sens. Deci, dacă aveți o mulțime de purine, adică aveți o mulțime de AMP, GMP, IMP. Ei bine, ce faci? Ei bine, nu încărcați riboza 5-fosfat la PRPP. Sau nu efectuați primul pas în sinteza purinelor în care luați acel amoniac din glutamina și luați PRPP și îl adăugați la PRPP pentru a începe sinteza purinelor. Și astfel toți acești monofosfați purinici inhibă acești pași timpurii ai sintezei purinelor, are sens. Ce se întâmplă dacă aveți un dezechilibru în pool-urile dvs. AMP și GMP? Ei bine, modul în care preveniți asta, amintiți-vă, am discutat deja că pentru a transforma IMP în AMP, utilizați GTP ca donor energetic de fosfat. Și pentru a transforma IMP în GMP, folosești ATP ca donor energetic de fosfat . Deci, acesta este un mod în care reglementezi asta. Dar celălalt lucru este că dacă aveți suficient AMP, ei bine, nu încercați să faceți AMP. Și dacă aveți suficient GMP, nu încercați să faceți GMP. Și, deci, există și feedback-uri care contribuie la echilibrarea pool-urilor AMP și GMP. Dar pirimidine? Ei bine, pirimidinele... o sinteză mai simplă , o reglare mai simplă. Dacă aveți suficiente pirimidine, suficient CTP, nu faceți primul pas în care luați aspartat și carbamoil fosfat și generați primul pas aici în sinteza pirimidinei. dNTPs, evident, așa cum am spus, este deosebit de critic, deoarece odată ce începeți să vă replicați ADN-ul, trebuie să aveți întotdeauna echilibrul corect de dezoxiribonucleotide. Și așadar, ribonucleotid reductaza, acea enzimă de acolo sus, care practic echilibrează și sintetizează dezoxiribonucleotidele tale, are mecanisme de feedback incredibil de complexe despre care s-ar putea petrece o prelegere întreagă vorbind. Dar efectiv, are diverse mecanisme de feedback cu site-uri alosterice și alte feedback-uri care sunt încă, sincer, în curs de elaborare, care, în cele din urmă, este o modalitate care vă ajută să vă echilibrați pentru a vă asigura că aveți nivelurile corecte ale tuturor diferitelor dezoxiribonucleotide. în cele din urmă. În regulă, dacă sunteți interesat mai mult de feedback-urile ribonucleotid reductazei, acestea sunt bine acoperite în manualul dvs. Oricare dintre subiectele pe care nu am avut timp să le acoperim și care ar putea deveni relevante pentru eforturile tale viitoare în biologie, medicină, metabolism, orice altceva, toate acestea sunt bine acoperite. Și sper că, dacă ați putea absorbi unele dintre conceptele pe care am încercat să vi le transmit despre modul în care funcționează metabolismul, puteți înțelege mai bine acele căi. Sper că v-a plăcut 7.05. Sper că ți-a plăcut să înveți despre metabolism. Și vă mulțumesc foarte mult pentru atenție.