PROFESORUL: Bine. Deci mecanismele creierului și somnul. Vorbeam despre patologii de somn și nereguli ale tiparelor de somn data trecută. Am definit aceste lucruri diferite. Și cred că v-am povestit în grabă despre aceste două fenomene ale activității de trezire în somn, nu val, teroare nocturnă și somnambulism. După curs, Robert Thomas, care a fost în clasă cu noi, s-a oferit voluntar să ne povestească un pic despre munca lui în problemele de somn. Este medic și a participat la curs. Așa că, înainte de a continua cu asta, îl vom cere să vorbească. El ne va spune puțin despre acestea. ROBERT THOMAS: O parte din ceea ce facem este să înregistrăm studiile de somn ale pacienților. Termenul tehnic este o polisomnogramă. Înseamnă doar mai multe variabile înregistrate în timpul somnului. Și vă voi arăta mai întâi câteva diapozitive despre cum arată somnul normal și apoi câteva instantanee ale bolii. Și îi voi trimite dr. Schneider un întreg set de descrieri extinse ale bolilor și normalilor, pe care le poate pune pe site și le puteți vedea. Deci, dacă înregistrați somnul, înregistrați respirația, înregistrați nivelurile de oxigen indirect prin ceea ce se numește saturație de oxigen - o mică sondă de căutare care folosește lumina infraroșie pentru a analiza diferențele spectrului de absorbție dintre oxi și deoxihemoglobină. Deci, dacă îți ții respirația și permiți să scadă nivelul de oxigen , ceea ce este de fapt destul de greu de făcut când ești treaz, vei schimba cantitatea de hemoglobină oxigenată. Și dacă aveți o respirație anormală în timpul somnului, atunci aceasta este una dintre reflexele patologiei. Cum înregistrăm somnul? Înregistrați EEG, activitate de electroencefalografie, prin ceea ce se numește montaj transversal cranian. Se spune că sunt de fapt C382. Există o convenție standard de înregistrare EEG. Și asta înseamnă că înregistrezi de la un site central din partea stângă - numerele impare sunt în partea stângă - până la urechea din partea dreaptă. Deci măsori activitatea medie a creierului în creier. O face . Când aceste sisteme au fost dezvoltate în anii '60, nu existau prea multe canale EEG. Așa că au trebuit să minimizeze numărul de cabluri puse pe cap și s-a dovedit că acest lucru a funcționat suficient de bine. Deci prelevezi de la distanță. Acesta este C4A1, din partea dreaptă până la urechea stângă. Acesta este un O182 occipital. Se dovedește că ritmul alfa, pe care îl voi arăta într-un moment, care este în repaus activitate rapidă de bază, se vede cel mai bine pe derivațiile occipitale. Și apoi ai un moment de ochi în stânga și în dreapta. Acestea sunt compensate astfel încât atunci când vă mișcați ochii în sus sau în jos, canalele arată un model, pe care îl veți vedea într-o clipă. Și aceasta este EMG, electromiograma, măsurată de la bărbie. Deci asta ar trebui să fie treaz. Așa arată EEG de trezire. Vezi acest ritm aici. Fiecare dintre liniile verticale. Acum, fiecare dintre liniile verticale este de o secundă. Și dacă te uiți la o zonă ca aceasta, în acea secundă sunt aproximativ 10 squigs. Și există, de asemenea, un anumit grad de creștere și scădere a ritmului. Și acesta este altruismul - această persoană este trează. Pe măsură ce o persoană adoarme, vezi că există mai puține squigs în orice zonă dată. Deci, dacă doar numărați numărul de valuri dintre aici și aici, aveți 1, 2, 3, 4, 5. Aceasta va ajunge la ceea ce se numește un interval theta. Și acesta este primul somn. Sau asta a fost etapa a doua. Corect, scuze. Acesta este... OK. Înapoi la început. Această trezire. În prima etapă a somnului, vezi o scădere din alfa mai rapidă și începi să vezi ceea ce se numesc unde theta. Deci, într-o secundă dată, vor fi aproximativ patru până la șase, patru până la șapte valuri. Și apoi aveți ceea ce se numesc k-complexe, care iese ca degetul mare. Și ai fuse. Acestea sunt activități mai rapide, care arată ca un fus în morfologia sa. Vedeți un k-complex sau vedeți un fus, este etapa a doua a somnului. Și pe măsură ce o cantitate de valuri mai lente începe să devină din ce în ce mai mare, acestea sunt valuri mai lente. După cum puteți vedea, durează aproape o secundă. Și dacă se dovedesc a fi de o anumită amplitudine, nu vă faceți griji pentru numărul real, este o undă delta. Și dacă 20% până la 50% din somn are așa-numitele unde mari, groase, lente, unde delta, acesta este stadiul trei. Dacă este mai mult de 50%, este etapa a patra. Acesta este stadiul patru al somnului, unde mai mult de 50% au aceste forme de undă mai mari. Acest lucru este destul de arbitrar, dar pare să funcționeze destul de bine. Ar fi putut alege 60%. De ce 50? Nu are nicio semnificație biologică specifică. Dar odată ce îl folosești ca standard, funcționează destul de bine. Acum somnul REM este complet diferit. Acum, acesta este somnul REM. Puteți vedea aceste mișcări ale ochilor. Deci, atunci când ochii pâlpâie în sus sau în jos, înainte sau în lateral, aveți aceste mișcări ale ochilor. Tonul EMG, tonul bărbiei, este foarte scăzut. Există foarte puțină activitate EMG. Se numește atonia - lipsă de ton. Mușchii de respirație continuă, mușchii ochilor continuă și se dovedește că și mușchiul urechii medii are activitate. Dar o mare parte din ceilalți mușchi sunt paralizați. EEG-ul arată foarte mult ca și cum ai dormi ușor. De aceea a fost numit somn paradoxal. Și acestea sunt caracteristicile etapei REM. Acum, în boală... nu-ți face griji cu legendele. Vă voi trimite detalii mai precise mai târziu. În boli, lucrurile tind să devină destul de dezordonate și măsurăm mai multe lucruri. Deci acestea sunt aceleași canale. Ai EEG, ai mișcări ale ochilor, ai bărbie. Termistorul este un senzor de respirație pe bază termică. Se pune sub nas, iar când expiri, aerul este mai cald. Când inspiri, aerul este mai rece. Deci, acesta este un semnal în timp ce inspiri și expiri. Nazala aici este un traductor de presiune nazală. Puneți prin nas ceea ce pare a fi o mică canulă și măsurați fluctuațiile presiunii aerului. Așa că atunci când respirați mare și o dați afară, aveți o fluctuație mai mare decât atunci când respirați puțin. Deci, dacă te uiți doar aici, ai o reducere care este un semnal. Ai o reducere și apoi ai o creștere... o creștere bruscă. Acestea sunt două benzi de efort. Este măsurarea efortului de respirație. Și acesta este nivelul tău de oxigen. Deci puteți vedea că este fluctuant. Este aproape normal și a scăzut. Acesta este un exemplu de ceea ce se numește apnee în somn, despre care a menționat Dr. Schneider. Este o boală foarte frecventă a somnului în care aveți o serie de comportamente respiratorii anormale. Și vă voi arăta o altă mostră a ceea ce s- ar putea întâmpla dacă o persoană intră în somn REM. Vedeți acea mișcare a ochilor acolo. Vezi tonul. Tonul este, ei bine, destul de scăzut. EEG-ul pare că persoana are un somn ușor. Aceasta este urma dvs. de flux de aer. Nu există deloc respirație. Și apoi există această mare respirație și recuperare, care provoacă o excitare. Gândește-te ca la o stropire de cerneală. Și vezi că oxigenul aproape că iese din urmă. Puteți face acest lucru de sute de ori într-o noapte medie și să fiți foarte bolnav din punct de vedere medical. Somnoros, obosit, incapabil de concentrare, au niveluri de depresie, tulburare de deficit de atentie. Ele provoacă hipertensiune arterială, accident vascular cerebral, infarct miocardic atunci când este cu adevărat foarte grav. Deci sunt lucruri destul de serioase. Și tratăm astfel de boli în mod predominant folosind presiunea aerului printr-o mască, iar presiunea aerului menține căile respiratorii deschise. Și de fapt previne mult din acest lucru. Cei puțini norocoși au amigdale mari, ceva asemănător și poți să faci o intervenție chirurgicală și să deschizi căile respiratorii. Și apoi există doar multe alte mostre care arată diferite caracteristici ale respirației anormale. Puteți vedea aici că oxigenul fluctuează. Aveți un efort continuu de respirație bun. Debitul este redus. Aceasta este recuperarea, ceva de genul... [GASPS] Și aveți un pumn de cerneală acolo, care este în esență o intruziune trecătoare a trezirii în somn. Așa că, dacă îți imaginezi că cineva bate tare din palme lângă urechea ta o dată în minut, nu te-ai simți prea bine. Și dacă asta continuă zi de zi fără oprire, vreau să spun de ani și ani, acești pacienți sunt foarte bolnavi. Adică sunt chiar răniți. Așa că cred că mă voi opri aici. Și ceea ce voi face este să trimit o colecție de diapozitive cu detalii simple. Și voi nota ce înseamnă diferitele lucruri. Pot să-l pun acolo și va fi destul de util și interesant dacă nimic altceva. PROFESORUL: Vă mulțumesc foarte mult pentru asta. Apneea în somn despre care vorbește, întrucât a menționat că unele cazuri se pot vindeca prin intervenție chirurgicală la gât, adică apnee obstructivă. Dar există și cazuri de apnee centrală, unde ceva nu este în regulă în controlul sistemului nervos. Și nu sunt sigur ce fac ei acum. Au medicamente care să ajute cu asta? ROBERT THOMAS: [INAUDIBIL] presiunea aerului [INAUDIBIL] presiunea aerului [INAUDIBIL] pacienților. [INAUDIBIL] PROFESOR: OK. Cum se aplică presiunea aerului? ROBERT THOMAS: [INAUDIBILĂ] mască [INAUDIBILĂ] și este presiunea [INAUDIBILĂ] a măștii [INAUDIBILĂ]. PROFESORUL: OK. Deci, acești oameni poartă de fapt masca toată noaptea. Evident, e foarte grav. Ai putea vedea nivelurile de oxigen... scuze, nivelurile de CO2 cresc mult. Evident periculos. Dacă merge prea departe, ar începe să piardă celulele creierului. În regulă. Acum am menționat narcolepsia înainte și am aflat că sunt câțiva copii în clasă care au unele semne ale acesteia. Narcolepsia ușoară este destul de comună. Il am si eu, ca REM cu debutul somnului. Dar se accentuează când sunt hipoglicemic. Total compatibil cu funcționarea normală. Dar, pe de altă parte, narcolepsia severă poate cauza o mulțime de probleme. Voi descrie un fenomen pe care l-am experimentat în hipoglicemie. Pot avea o conversație cu tine, înțeleg fiecare propoziție, dar nu pun o propoziție împreună cu următoarea. Și experimentez mici microsomnuri, așa se numește. Mă culc literalmente în timp ce vorbesc cu tine sau te ascult, apoi mă trezesc. Spui, ei bine, asta mi se întâmplă tot timpul când oamenii îmi vorbesc. Sunt plictisitori, iar eu... dar asta e diferit. Acesta este cu adevărat că îți pierzi literalmente cunoștința, dar nu cazi. Este un fenomen foarte interesant. Se numește somnolență excesivă în timpul zilei. Dar acesta este un simptom al narcolepsiei. Și de fapt, ceea ce tocmai am descris ți se poate întâmpla și ție dacă ești lipsit de somn. În regulă. Ce se întâmplă în diabet este că, dacă glicemia este foarte mare sau foarte scăzută, doar accentuează foarte mult efectele privării de somn. Prin urmare, este foarte important ca diabeticii să doarmă suficient . Nu sunt sigur câți medici știu asta, dar le pot oferi un raport detaliat. În regulă. La animale s-a descoperit că narcolepsia are o bază genetică. De fapt, la câinii narcoleptici ei găsesc o genă defectă în acest receptor flex 2, iar ligandul este Oxyren. Așa că au luat acea genă pentru asta și au eliminat-o la șoareci într-un studiu. De fapt, ei studiau reglarea greutății corporale, dar apoi au descoperit că acești șoareci au avut frecvente opriri comportamentale care seamănă cu cataplexia, adică în timpul perioadelor de veghe. Și a fost declanșat în timp ce aceștia interacționau cu alți șoareci, așa că este foarte posibil să fie foarte asemănător cu ceea ce vedem atât la câini, cât și la oameni cu narcolepsie. Dacă cineva îi poate cere lui Bob să dea videoclipul jos, voi continua prelegerea. Dar când o va pune la punct, vă voi arăta un film care vă va arăta puțin mai mult. Va arăta o persoană cataplexică. Există și o persoană cu apnee. BINE. Și în restul timpului, vom vorbi despre sistemele creierului și somn. Accentul s-a pus pe acțiunea acestor axoni largi, cu distribuții foarte răspândite , axonii serotoninei care provin din nucleii rafe din creierul posterior, axonii norepinefrinei care provin în principal din creier posterior, locus coeruleus și, de asemenea, axonii acetilcolinei, care sunt răspândite în creierul anterior și provin de la neuronii mari din creierul anterior bazal. Așa că, în timp ce Bob pregătește asta, să vorbim puțin despre unele dintre studiile timpurii -- două dintre studiile timpurii -- secțiuni grosiere ale creierului și apoi studii timpurii [INAUDIBILE] . Transection produce două tipuri de preparate pentru pisici, cerveau isolé și encéphale isolé. Și am primit ilustrațiile manuale, apoi vă voi arăta pe creierul Shmoo exact unde sunt acestea. Encéphale isolé este o secțiune între măduva spinării și creier, capătul inferior al creierului posterior sau medula oblongata. Amintiți-vă, capătul inferior al creierului posterior este medula oblongata. Și dacă faci o secțiune acolo, corpul nu prezintă comportamente spontane, dar creierul prezintă indicii ale unui ciclu de somn și trezire. Arată stare de veghe, somn cu unde lente și somn REM, chiar dacă corpul nu este conectat cu creierul. Dacă faci transecția până aici, ai ceea ce ei numesc cerveau isolé. Acum, asta este chiar prin mijlocul creierului mediu. Și în acest caz, creierul -- acesta este creierul anterior aici -- inclusiv tot neocortexul, pare să arate constant somn cu unde lente. Și totuși corpul, încă, desigur, conectat acum cu întregul trunchi cerebral, prezintă perioade alternante de atonie musculară, ceea ce indică faptul că intră într-un somn paradoxal. Acestea sunt acele tranzacții în diagrama dvs. Shmoo. De fapt, nu ar trebui să numim asta Shmoo. Acesta este într-adevăr un [? totipotent ?] embrionar brain. Așa că există encéphale isolé. Există cerveau isolé. Deci, aceste efecte au concentrat atenția asupra creierului posterior în căutarea mecanismelor de control al somnului REM și asupra atoniei musculare care îl însoțește. Să revizuim acum acest studiu și aici -- un alt studiu timpuriu. Profesorul Nauta... asta e cu mult înainte de a veni la MIT. A venit aici în 1961. Când lucra la doctoratul, a luat șobolani cu interes să studieze somnul și a făcut două tipuri de leziuni. Nu l-am întrebat niciodată câți șobolani a folosit pentru a găsi leziuni care ar funcționa, dar a făcut leziuni ale hipotalamusului anterior și hipotalamusului posterior. Acum, acestea erau leziuni destul de mari. Ei au descoperit efecte drastic diferite asupra somnului și trezirii. Amintiți-vă, studiile de secțiune au concentrat atenția asupra creierului posterior. Acestea au fost studii la nivelul creierului anterior, la hipotalamus. Leziunile hipotalamice anterioare au făcut ca șobolanii să prezinte insomnie. Nu s-au culcat niciodată. De fapt, dacă îi ținea în viață suficient de mult, era de fapt din ce în ce mai dificil să-i țină în viață. Și susține că unii dintre ei ar începe să moară. Leziunile hipotalamice posterioare i-au făcut să doarmă de cele mai multe ori. Și acestea erau doar leziuni hipotalamice. Deci știm că hipotalamusul este probabil implicat în reglarea ciclului de somn. Așa că oamenii au încercat să stimuleze, electric, aceleași regiuni. Și dacă stimulezi acea regiune hipotalamică anterioară, ceea ce numim zona preoptică, în fața chiasmei optice și a nucleului hipotalamic anterior, în primul rând, dacă ai pisica să facă un comportament în care aleargă, va încetini. Și dacă, în mod normal, se plimbă doar printr-o cușcă sau o cameră și începi să stimulezi acolo, vei obține modele de acțiune fixe pe care pisicile le arată atunci când se pregătesc de somn. Ei vor curăța o zonă mică, se vor ghemui, vor adopta o postură de somn și așa mai departe într-o manieră destul de naturală. Dar dacă stimulezi zona hipotalamică posterioară, obții efecte opuse. Accelerați comportamentul de alergare și obțineți o vigilență sporită. Obțineți efecte de excitare simpatică. BINE? Acum, amintiți-vă, am spus că puteți obține aceste efecte de insomnie și hipersomnie din stimularea leziunilor la nivelul hipotalamusului. Ei bine, există un efect înrudit de la nucleele rafe la mezencefal și la nivelul creierului posterior. Nucleii rafe sunt celulele care conțin serotonină. Ele sunt sursa respingerii pe scară largă a axonilor serotoninei. Și dacă faci leziuni acolo, faci și insomnie. De fapt, severitatea insomniei este direct legată de numărul de serotonină - cantitatea de reducere a celulelor serotoninei. Dimensiunea leziunii cu alte cuvinte. Așa că începi să vezi că reglarea somnului este o afacere complicată. Implica creierul posterior și creierul anterior. Și voi menționa încă un studiu relevant pentru ceea ce vorbim, apoi vom arăta un videoclip cu unele dintre aceste patologii ale somnului. Nu am prea multe de spus despre aceste alte lucruri, dar vom spune puțin. Regiunea locus coeruleus... acum, aceasta este o regiune din creierul posterior. În această diagramă de manual, este chiar acolo sub cerebel. L-am înconjurat acolo. Nu este încercuit în manualul tău așa, dar arăt spre acea regiune. Dacă faci o leziune în vecinătatea locusului coeruleus, poate că nu sunt acele celule, dar sunt aproape de acolo, obții un efect foarte interesant la pisici. Și s-a văzut acum la pacienți umani rari care au leziuni în acea zonă. De ce crezi că nu avem multe cazuri umane cu astfel de leziuni? Pentru că, de obicei, dacă ai o leziune în zona respectivă, mori. Dar cu o pisică, este posibil să fii foarte selectiv și să faci o mică leziune în acea regiune. Și pisica pare a fi destul de normală și se duce la culcare. Când intră în somn REM, nu primește atonia musculară. În schimb, el se mișcă. Îi lipsește atonia. Deci, cu creierul anterior activ, tractul corticospinal și cortexul din spatele mecanismelor creierului, obțineți comportamentul care ar provoca. Și pisica pare să aibă halucinații -- împlinindu-și visul, ca să spunem așa. Și oameni... acești pacienți rari cu asta. Nu cunosc mai mult, cred, de două cazuri despre care am citit. Obțineți lucruri similare. În timp ce el face asta, există întrebări despre ceva din astea? Au fost câteva întrebări data trecută, unele la care nu am ajuns. Da. STUDENT: [INAUDIBIL]. PROFESOR: Locus coeruleus, are legătură cu somnambulismul? E o întrebare foarte bună. Pentru că tocmai am descris o pisică care, atunci când doarme, se va ridica și va alerga. Dar nu, atunci când lezionați regiunea locus coeruleus și obțineți această activitate în timpul somnului REM, este foarte diferit de somnambulism. Pentru că în somnambulism, nu suntem în somn REM. Suntem într-un somn lent. Aveți ceva ambulism sau somnambulism. BINE. Da. STUDENT: [INAUDIBIL]. PROFESORUL: Nu, par să aibă efectele somnului. Ei nu devin nevrotici și nebuni. Au doar această anomalie. Desigur, le păstrăm în zone căptușite unde nu se pot răni. Ei, desigur, s- ar putea răni singuri în astfel de situații. BINE. Acum, acesta este de fapt o emisiune Donahue la TV, unde, din cauza interesului popular pentru aceste lucruri, are un câine narcoleptic adus în emisiunea lui. Și are o femeie care are atacuri cataplexice și narcolepsie. O vei vedea cu fiica ei. Și au un mic filmuleț pe care familia l-a luat despre ea, unde s-a prăbușit pe un scaun, apoi au reînviat-o.